INDICE TERAPí?UTICO - INDICE DE SEGURIDAD

* Establecen una relación entre la toxicidad y la eficacia de la droga
* Permiten inferir el grado de riesgo o seguridad de una droga
* Nos dan una idea de la relación riesgo / beneficio
* IT = DL 50 / DE 50 [Ideal > 10]
* Como puede existir superposición entre las dosis efectivas mas altas y las letales mas bajas surge el IS
* IS = DL 1 / DE 99 [Ideal > 2]

* VALORES DE IS:
o < 1 : indica superposición entre las dosis letales y las terapéuticas (solo aceptable para drogas antineoplásicas y SIDA)
índice Terapéutico (IT) : índice de Seguridad (I S ) : F A S E 0  Etapa Preclí­nica

* Toxicidad Subaguda y Crónica:
o Son estudios de administración prolongada (dosis repetidas)â? + Subaguda : 1 a 3 meses

+ Crónica : 3 a 6 meses (24 meses para drogas de uso crónico

o En diferentes especies y ví­as (todas las utilizadas en el hombre)

o Se realizan por lo menos 4 grupos : uno control (vehí­culo) y 3 experimentales (uno con una dosis no tóxica, otro con una dosis máxima altamente tóxica y el otro con una intermedia)o Se efectúan análisis bioquí­micos y anatomí­a patológica completa de todo el animal

o Se establece

* La dosis tóxica mí­nima y la dosis tóxica máxima tolerada Fenómenos de acumulación y tolerancia